“平常我的身体特别好，怎么会得这个病？”
2016年9月23日，是曾姐一辈子都无法忘记的一天，正值壮年的她，竟被确诊为一名晚期卵巢癌患者。
卵巢癌又被称为“妇瘤之王”，它非常隐匿，早期症状不明显且缺乏有效的筛查手段，约70%的患者发现时已是晚期，五年生存率仅有39%。
和大多数卵巢癌患者一样，曾姐很快进行了手术和化疗，但遗憾的是，半年后，她就出现了复发迹象，只能再次进行化疗。在第一次复发后，为了延长复发间隔，主治医师建议曾姐服用奥拉帕利进行维持治疗。经过三年多的维持治疗，加上严格遵守医嘱复查，现在曾姐的身体并没有出现新的不适，各项指标都很正常，顺利跨过五年生存期的大关。
曾姐的抗癌故事，让卵巢癌患者们看到了曙光！
随着奥拉帕利为代表的PARP抑制剂不断问世，维持治疗已经成为卵巢癌新的标准治疗手段，让部分卵巢癌患者实现带瘤生存。
今天我们就来了解这个打破卵巢癌多次复发魔咒的“网红药”PARP抑制剂。
2014年，第一个PARP抑制剂奥拉帕利在美国上市，用于胚系BRCA突变晚期卵巢癌的维持治疗。这个药物的效果如何呢？
SOLO13研究表明：奥拉帕利治疗的中位无进展生存期（mPFS）长达56个月（安慰剂组仅为13.8个月！）、可降低67%的疾病进展或死亡风险、48%的患者5年无疾病进展，这部分患者可能已经实现了临床“治愈”。
这个结果激动人心，打破了卵巢癌的治疗局限！为卵巢癌患者带来“治愈”希望。
2018年8月，奥拉帕利在中国上市，用于卵巢癌的治疗，此后，国内陆续批准了尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利等PARP抑制剂用于卵巢癌治疗。
更为振奋人心的是，如今这些药物已经纳入了国家医保，个人支付费用大幅下降。以奥拉帕利片为例，2019年每盒（150mg*56片）医保价格为9464元，2021年最新的医保价格已经降到5700元，各省市报销后个人支付仅为218-1710元/盒。
PARP抑制剂专啃卵巢癌易复发这块“硬骨头”，但和所有的靶向药物治疗一样，它也是有筛选条件的，并非对所有卵巢癌患者都有效。
基因检测，就是找出获益患者，避免错误治疗、人财两空的必经之路。需要检测的有：BRCA基因检测、HRR基因检测和HRD基因检测。
1、BRCA基因检测
BRCA是非常重要的抑癌基因，它参与了细胞DNA损伤修复，维持了细胞的正常生长增殖。当BRCA基因突变后，卵巢癌的发病风险也会升高，这类患者也是PARP抑制剂的明确受益者。
国内外指南均建议，卵巢癌患者应在第一次病理确诊时就要进行BRCA基因检测。从国家批准的适应症也可以看到，大部分PARP抑制剂都有强调BRCA突变检测。
据复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队对中国卵巢癌患者的流行病学统计调查的数据显示：我国卵巢癌患者携带有BRCA1/2基因突变的比例超过25%，也就是说四分之一以上的患者可以从中获益。
2、HRR基因检测
HRR（同源重组修复）是正常细胞修复DNA双链断裂损伤的重要途径，当HRR通路发生基因突变时，也会导致卵巢癌发病风险升高。
在HRR通路上有很多的基因组，BRCA1/2是2个最常见的突变基因，此外，还有ATM、BARD1 、BRIP1 、CHEK1 、CHEK2、FAM175A、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C、RAD51D等。因此检测HRR基因可以筛选出包括BRCA基因突变在内的更多的PARP抑制剂受益者。
3. HRD检测
HRD（基因同源重组修复缺陷）是指当DNA出现双链断裂时，细胞失去了通过同源重组的方式对断裂双链进行修复的能力，即为同源重组修复缺陷。因此，HRR通路上的基因突变会直接导致HRD，但是除了HRR基因突变之外，其他原因，如BRCA1启动子甲基化等也会导致HRD。
研究表明，约50%的上皮性卵巢癌患者存在HRD。2022年9月，我国药监局批准PARP抑制剂奥拉帕利新适应症：联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
BRCA基因检测最为成熟，2019年，我国药监局批准了上市公司艾德生物（SZ：300685）开发的BRCA基因检测产品应用于临床，并先后批准其作为奥拉帕利和帕米帕利的伴随诊断，因此，患者们可以在医院内获得合规的BRCA基因检测。
如果在第三方检测机构检测，那就要了解一下其BRCA检测的产品来源，是使用国家批准产品检测还是自己开发的方法检测，若为自己开发，那就是违规检测。医学检验实验室的相关管理办法明确要求，临检实验室必须使用药监局批准的产品进行检测。
HRR基因检测涵盖更多的基因，检测费用更高，且目前国内尚无相关的检测产品获批上市，因此，更推荐用于BRCA基因检测阴性患者。同样HRD涉及基因组位置较大，检测费用也高于BRCA检测，也是还未有获批上市的合规产品，且HRD检测还需结合评分算法进行分析，技术更为复杂，对实验室的相关能力要求非常高。
所以综合考虑检测成本、检测合规性及结果的准确率等因素，建议患者先进行BRCA基因检测，再依据检测结果判断是否进行下一步检测。
对于具有明确临床价值而国内还未批准上市的诊断项目，国家相关法规明确可以使用实验室自己开发的检测试剂（又叫LDT）进行检测。
如HRR及HRD检测，就只能进行LDT检测。但基因检测技术繁琐复杂，全国市场鱼龙混杂，因此，当患者需要进行HRR或HRD检测时，务必需要摸清检验实验室的资质和水平：
总结：
随着医疗科技的高速发展，卵巢癌的治疗已经从以往“手术+化疗+观察等待“的被动模式，进入到了“手术+化疗+维持治疗”的个性化积极管理模式，正如曾姐的主治医生所说：卵巢癌虽可怕但可治。
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