最近，有很多网友咨询抗新冠病毒药物帕罗韦德的相关用药问题，现就大家关心的十个问题进行解答：
01 帕罗韦德可以预防新冠吗？
帕罗韦德并不能预防新冠感染，只是有研究显示可以降低新冠感染患者的重症转化风险和死亡风险，且无法缓解新冠感染后的发热、乏力等临床症状。
02 帕罗韦德在什么情况下适合服用？
该药适用于新冠病毒感染发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和儿童患者（12岁及以上，体重≥40kg）。
如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素：
年龄≥60岁；肥胖或超重（BMI>25kg/m2）；重度吸烟者；有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者；免疫功能缺陷（如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态）；晚期妊娠和围产期女性；镰状细胞病等。
所以，假如您是60岁以上合并心脑血管疾病的患者，新冠病毒检测阳性、有症状后5天内可以考虑服用这种药物降低重症风险。
03 帕罗韦德应该怎么吃？
该药为奈玛特韦与利托那韦片的组合包装，粉色的药片是奈玛特韦，白色的药片是利托那韦，主要具有抗新冠病毒作用的是奈玛特韦，利托那韦可以通过抑制奈玛特韦代谢、增加奈玛特韦的全身暴露量促使其发挥抗病毒作用，所以两者必须同服，片剂一般需整片吞服。可与食物同服，也可不与食物同服。推荐剂量为每次奈玛特韦300mg（粉色药片2片）联用利托那韦100mg（白色药片1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
漏服处理：如果超过既定服药时间8小时可以不补服，如果未超过8小时应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。
04 如果无法吞咽应该怎么服用帕罗韦德？
可以将奈玛特韦和利托那韦压碎后用水制备成混悬液后服用（或者管饲），奈玛特韦的辅料中含有超级崩解剂，在水中也可直接崩解制备混悬液。若奈玛特韦和利托那韦两种药物分开制备混悬液，服药间隔时间不应超过5分钟，混悬液在室温下放置时间不应超过4小时。如口感不佳，可考虑与苹果酱、布丁、牛奶等混合后服用。
05 帕罗韦德是否会影响生育能力？
目前尚无帕罗韦德影响生育力的相关研究，但在之前的毒理学研究中，单独使用奈玛特韦或者利托那韦对大鼠的生育力均未见影响。考虑到尚无妊娠期使用该药的数据，不了解药物相关不良发育结局的风险，育龄女性在服药期间及治疗结束后7天建议避免怀孕。
另外，利托那韦可能降低激素类避孕药的疗效，所以建议使用复方激素类避孕药的患者在该药治疗期间以及停药后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。
06 帕罗韦德是否可以用于孕妇或哺乳期妇女？
由于相关数据缺乏，只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用；尚不清楚奈玛特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。所以，该药治疗期间及治疗结束后7天应停止哺乳。
07 肝功能不全的病人是否可以服用帕罗韦德？
轻中度肝损伤患者可以服用，无需调整剂量，但重度肝损伤患者不建议使用。
08 肾功能不全的病人是否可以服用帕罗韦德？
可以服用，但需根据肾小球滤过率（eGFR）调整剂量。
轻度肾损伤患者（eGFR ≥ 60 至<90 mL/min）
无需调整剂量。
中度肾损伤患者（eGFR ≥ 30 至<60 mL/min）
将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦 150 mg/100 mg，每 12 小时一次，持续 5 天，以避免过度暴露。
重度肾损伤（eGFR<30 mL/min）
说明书标注“避免使用”，有小样本研究显示如下方案是安全有效的：第一天奈玛特韦/利托那韦300mg/100mg，第2-5天奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg qd，血透日应在透析后给药。若体重<40kg，第一天奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg，之后给予奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg q48h两剂，血透日应在透析后给药。
09 帕罗韦德可能有哪些副作用？
帕罗韦德的耐受性较好，常见副作用有味觉倒错、腹泻，也有引起转氨酶升高、消化不良、呕吐、头晕、肌痛等副作用的报道。
10 帕罗韦德与哪些药物存在相互作用？
帕罗韦德与很多药物之间存在相互作用，奈玛特韦/利托那韦是某种肝药酶CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度，与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加，因此，奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，但该影响一般会在利托那韦停药2~3 天后消失，所以在奈玛特韦/利托那韦片停药 3 天后恢复原有治疗药物；另外，奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物，因此，抑制或诱导CYP3A的药物可能升高或降低奈玛特韦、利托那韦的血浆浓度。
现列出常用药物与帕罗韦德联用时可能发生的相互作用及用药建议，如想获得更多专业信息，建议咨询专业药师。
药物种类 | 禁止合用 | 最好停用 | 可以使用 |
降压药 | 乐卡地平、阿利吉仑 | 特拉唑嗪、地尔硫卓、氨氯地平（若合用剂量减半）、硝苯地平（若合用剂量减半）、缬沙坦（根据血压情况决定是否停用）、沙库巴曲缬沙坦（根据血压情况决定是否停用） | β受体阻滞剂：阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔； ACEI/ARB：依那普利、贝那普利、卡托普利、福辛普利、培哚普利、赖诺普利、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普沙坦、替米沙坦； 利尿剂：螺内酯、氢氯噻嗪、呋塞米、托拉塞米、布美他尼 、阿米洛利； |
降脂药 | 洛伐他汀、辛伐他汀 | 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 | 氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、苯扎贝特 、氯贝丁酯、依洛尤单抗、非诺贝特、吉非罗齐、依折麦布、海博麦布 |
抗凝、抗板药 | 替格瑞洛、氯吡格雷（至少 6 周内植入冠状动脉支架）、利伐沙班、阿哌沙班 | 华法林、艾多沙班、西洛他唑（剂量减半） | 双嘧达莫、肝素、达肝素、依诺肝素、磺达肝素、阿加曲班、阿司匹林、吲哚布芬、普拉格雷 |
抗心律失常 | 胺碘酮、伊伐布雷定、决奈达隆、普罗帕酮、丙吡胺 | 维拉帕米、地高辛 | 普萘洛尔、索他洛尔、伊布利特 |
其他心血管系统药物 | 苄普地尔、雷诺嗪 | 伊洛前列素、硝酸异山梨酯、米多君 、莫索尼定、曲前列尼尔、链激酶、 | |
降糖药 | 格列本脲 | 阿卡波糖、二甲双胍、甲苯磺丁脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、胰岛素、吡格列酮、罗格列酮 卡格列净、达格列净、恩格列净、西格列汀、利格列汀、维格列汀、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、司美格鲁肽 | |
镇痛药 | 哌替啶、丙氧芬、吡罗昔康 | 芬太尼、羟考酮、曲马多、吗啡 | 瑞芬太尼、阿扑吗啡、美沙酮、可待因、丁丙诺啡、塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、甲芬那酸、萘普生、尼美舒利、对乙酰氨基酚、酮咯酸氨丁三醇 、美洛昔康 |
镇静催眠药 | 艾司唑仑、地西泮、三唑仑、咪达唑仑（口服）、氯硝西泮、氟西泮 | 唑吡坦、阿普唑仑、佐匹克隆 | 劳拉西泮、奥沙西泮 |
中枢神经系统药物 | 苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、卡马西平、匹莫齐特、鲁拉西酮、麦角胺咖啡因、氯拉卓酸 | 丙戊酸、拉考沙胺、左乙拉西坦、托吡酯、氨己烯酸、唑尼沙胺、拉莫三嗪、扎来普隆、伏硫西汀、金刚烷胺 、左旋多巴 、普拉克索 、雷沙吉兰、罗匹尼罗 、罗替高汀、卡比多巴/左旋多巴、吡贝地尔 | |
精神类药物 | 喹硫平、氯氮平、 | 阿戈美拉汀、加巴喷丁、普瑞巴林、氟奋乃静、奥氮平、舒必利、硫必利、氯丙嗪、度洛西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、文拉法辛、帕罗西汀、舍曲林、氯米帕明、多塞平、阿米替林、 | |
抗感染药 | 夫西地酸（全身用药）、利福平、利福布汀、利福喷丁 | 伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、伊曲康唑 | 大多数均可用 |
免疫抑制剂 | 他克莫司、依维莫司、西罗莫司、乌帕替尼 | 环孢素（必要时减量80%TDM联用）、托法替布、 | 吡非尼酮、麦考酚、阿达木单抗、硫唑嘌呤、巴利昔单抗、甲氨蝶呤（类风湿性关节炎）、依那西普 、来氟米特 |
抗肿瘤药 | 伊洛替尼、维奈克拉、恩扎卢胺、阿帕他胺、阿伐替尼、达拉非尼、艾伏尼布、洛拉替尼、瑞戈非尼、索立德吉、索拉非尼、托瑞米芬、伊布替尼、奈拉替尼、康奈非尼、硼替佐米 、维布妥昔单抗、布加替尼 、达罗他胺 、氟他胺 、异维A酸、 | 厄洛替尼、吉瑞替尼、伊马替尼、奥拉帕利、培唑帕尼、舒尼替尼、塞瑞替尼、达沙替尼、尼洛替尼、福坦替尼、哌柏西利、阿贝西利、长春碱、长春新碱、度维利塞、恩曲替尼 、依托泊苷、拉帕替尼 、佩米替尼、普拉替尼、 泽布替尼 | 阿来替尼、阿特珠单抗、来那度胺、奥希替尼、泊马度胺、阿布昔替尼 、度伐利尤单抗、依西美坦、氟尿嘧啶 、羟基脲 、巯嘌呤、培美曲塞、帕妥珠单抗 、利妥昔单抗 、曲妥珠单抗、氟维司群、阿比特龙、卡培他滨、阿那曲唑、达可替尼、来曲唑、曲美替尼 |
消化系统用药 | 多潘立酮、西沙必利 | 洛哌丁胺 | 普卡必利、多拉司琼、昂丹司琼、氯环利嗪、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁、兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、抗酸剂、乳果糖、美沙拉秦、甲氧氯普胺、比沙可啶、胰酶 |
支气管扩张剂 | 沙美特罗 | - | 茚达特罗、奥达特罗、维兰特罗、福莫特罗、氨茶碱、茶碱、沙丁胺醇、异丙托溴铵、噻托溴铵、乌美溴铵、格隆溴铵、孟鲁司特 |
镇咳/化痰药 | - | - | 右美沙芬、愈创甘油醚、麻黄碱、伪麻黄碱、乙酰半胱氨酸 |
其他药物 | 托伐普坦、秋水仙碱、阿伐那非、伐地那非、圣约翰草（贯叶连翘）、阿司咪唑、特非那定、赛洛多辛、波生坦、阿夫唑嗪、西地那非、他达拉非、度他雄胺、柳氮磺吡啶 、托特罗定 | 坦索罗辛、索利那新、炔雌醇 | 安立生坦、司来帕格、西替利嗪、苯海拉明、左甲状腺素、卡比马唑、别嘌醇 |
参考文献
1. 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，生产企业：Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH，国药准字HJ20220006，核准日期：2022年2月11日，修改日期：2022年3月29日
2. 新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）.广东省药学会 2022 年 4 月 29 日发布.http://sinopharmacy.com.cn/download/165.html
3. 国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制综合组. 新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）.2022.6.27
4. CTRAWG. Therapeutic Brief: Crushing Nirmatrelvir/ritonavir. https://medicalstaff.islandhealth.ca/sites/default/files/covid-19/management-and-treatment/memo_crushing_PAXLOVID_oral_solid.pdf#:~:text=The%20monograph%20of%20nirmatrelvir%2Fritonavir%20states%20that%20the%20drug,into%20the%20nirmatrelvir%2Fritonavir%20resources%20on%20the%20BCCDC%20website.
5. Hiremath S, McGuinty M, Argyropoulos C, et al. Prescribing Nirmatrelvir/Ritonavir for COVID-19 in Advanced CKD[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2022,17(8):1247-1250.
作者：中山大学附属第一医院主管药师 李佳
编辑：徐如梦 温嘉林
责编：陈广泰
中山大学附属第一医院新冠药物治疗门诊信息
地点：门诊楼2层药学门诊诊室（西药房旁）
诊查费：10元/次
挂号方式：掌上中山一院app或“中山一院”公众号预约挂号
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