慢阻肺是一种常见的、可预防、可治疗的异质性疾病，最常见的呼吸症状包括呼吸困难、咳嗽、咳痰等，目前我国慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺或COPD）患者约1亿人,40岁以上人群患病率13.7%，较10年前增长16.7%，60岁以上人群患病率超过27%[1]。WHO预测2030年慢阻肺将成为全球第三大死因。支气管扩张剂是治疗慢阻肺的核心药物，与单个支气管扩张剂相比，双支气管扩张剂（简称：双支扩剂或LABA/LAMA）药理作用机制互补、协同增效，更有利于疾病控制[2]。
双支扩剂由1种长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）和1种长效β2受体激动剂(LABA)组成。通过拮抗支气管平滑肌M3受体及激动β2受体扩张支气管。目前我国上市的双支扩剂有3种：噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂（2.5ug/2.5ug/喷），茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（110ug/50ug/吸），乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（62.5ug/25ug/吸）。
1.双支扩剂的适应症
双支扩剂适用于慢阻肺患者长期维持治疗，GOLD 2020指出，双支扩剂特别适用于B组及以上患者的升级治疗，或D组患者的起始治疗[3]。
2.用法用量及装置
2.1噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂（2.5ug/2.5ug/揿）
一般成人推荐剂量为每日1次，每次2日[4]。噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂的使用装置为软雾吸人装置能倍乐，该装置特点(1)以压缩弹簧为驱动力主动喷雾，降低对患者吸气流速的要求；(2) 毛细管精准定量：每次使用时毛细管从药筒中吸取 15ul药液，药量精准。(3）独特的设计使两束行进中的药液射流在特定角度撞击，从而形成“软雾”。释放出 雾滴微细，运行速度慢(0．8 m／s)、持续时间长(近 1．5 s)的气溶胶，从而提高药物的可吸人时间和药物在肺部的沉积率(51．62％)[5]。
2.2茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（110ug/50ug/吸）
一般每日1次，每次吸入1粒胶囊剂量[6]。茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂的吸入装置为比斯海乐，该装置具有可听、可看、可感觉等特点，三重机制确保药品充分吸入，且操作比较简单。
2.3乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（62.5ug/25ug/吸）
推荐剂量每天1次，每次1吸[7]。乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂吸入装置为易纳器，该装置操作简单，易于提高患者依从性。
3. 特殊群体
三种药物均不适合18岁以下儿童及青少年；孕妇及哺乳期妇女不建议使用，因三药均含β2受体激动剂，故可松弛子宫平滑肌，可能具有抑制分娩作用；由于上市时间较短，目前尚无对生育能力影响的临床数据，老年人用药剂量一般不用调整。
4. 常见不良反应
常见不良反应有：上呼吸道感染、咳嗽、口干、头痛、头晕、胃肠道反应、高血糖、低血钾等；个别患者可出现超敏反应，主要表现有荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重速发型超敏反应或瘙痒，如出现此类症状，应立即停药，并寻求呼吸专业医师或药师帮助。2015年2月1日英国医疗产品管理局发出药物警戒：应用噻托溴铵吸入剂治疗的患者应警惕心血管副作用的风险；2017年1月25日美国FDA修改了茚达特罗/格隆溴铵说明书，增加不良反应：发音障碍。
5. 注意事项
5.1目前无双支扩剂用于哮喘治疗的研究，不能用于哮喘治疗。
5.2双支扩剂不能用于急性发作的急救治疗，应通过短效β2受体激动剂治疗急性症状。
5.3按说明书剂量使用，勿超量使用或合用其他含长效β2受体激动剂或长效抗胆碱药物。
5.4窄角型青光眼患者及前列腺增生患者慎用。
5.5轻中度肝肾功能不全患者一般不需调整剂量，重度肝肾功能不全患者慎用。
虽然双支扩剂是慢阻肺治疗核心药物，但由于目前在我国上市时间较短，且目前该类药品不能用于哮喘患者，建议患者到呼吸专科就诊开具药品，并咨询呼吸专业临床药师，了解药品具体用法及注意事项，安全用药。
参考文献：
[1] Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018;391(10131):1706–1717.
[2]童朝晖.慢性阻塞性肺疾病维持治疗期吸入药物的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(5):398-400.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.05.017.
[3]Global initiative for chronic obstructive puhnonary disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J]. 2020, https://goldcopd.org/.
[4]噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂药品说明书.Boehringer Ingelheim International GmbH
[5]2019年《稳定期慢性气道疾病吸人装置规范应用中国专家共识》.
[6]茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊说明书.Novartis Europharm Limited ,United Kingdom
[7]乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂说明书.Glaxo Group Ltd.
作者简介：胡海锦，主管药师，临床药师，主要从事呼吸专业临床药学工作 ，北京北亚骨科医院 药学部
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