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新药管疗法(最近的新药)

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  • 2024-01-03 06:00
  • 龙泉小编

新药管疗法(最近的新药)


蚂蚁大神和seacat在ESMO千聊直播中为亲们解析ESMO大会中最新最劲爆的医学讯息的讯息难点、解答疑难问题,妙语连珠让人欲罢不能呀~

我肺腾又来了!给亲们双手奉上第二篇精心整理的重磅讯息和线上问答大汇总~

靶向药

BARF突变

1.Dabrafenib + Trametinib用于一线治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌,无疾病进展期 (PFS) 和总生存期 (OS) 都大大地提高,总生存期24.5个月。

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2.副作用较大。有超过69%的试验者因副反应需要调整剂量或延迟治疗,19%需要完全停药。及时跟医生汇报身体情况,定期检测心脏功能和肝功能,勿因副作用而错过继续用药的机会。

RXDX-105

1.RXDX-105虽然还有VEGFR即抗血管的靶点,但基本上就是RET的抑制剂,抗血管生成的作用很小,所以没有那么多因抗血管生成引起的副作用。

2.RXDX-105治疗非KIF5B-RET融合患者疗效可能更好,肿瘤客观缓解为75%;KIF5B-RET融合患者中最好情况为疾病稳定超过6个。(蓝色为KIF5B-RET融合患者,红色为非KIF5B-RET融合患者)

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免疫治疗

肿瘤突变负荷(bTMB)

1.通过血液去测肿瘤突变负荷(bTMB),判断免疫治疗是否有效的一个标志之一。

2.不管bTMB的高低,A药的总生存率都比标准化疗要高。TMB与A药的疗效成正比。

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3.血液里的TMB是否够代替组织的TMB检测?——有待探讨

TMB≥16,血液和组织TMB一致性较高

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4.从PD-L1抑制剂阿姆珠单抗来看,不管PD-L1高表达或低表达,无论血液中TMB高表达或低表达,总生存率的数据都比化疗更好。

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CA-170

CA-170是一种小分子口服PD-L1/VISTA双重抑制剂。可口服,使用方便,进展值得关注。目前受试患者接受治疗时间还较短,超过六成患者疾病稳定。

图中的上半部分是肿瘤的大小变化图,有一例患者接受4周期的治疗后肿瘤消退接近30%;下半部分显示患者接受治疗后外周血中的循环CD8+和CD4+T细胞数量有明显增加。

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BMS-986012

1.BMS-986012是一种免疫治疗药物,与O药联用。利用人体自身的NK细胞和吞噬细胞杀伤与抗体结合的癌细胞,属于先天免疫范畴。

2.先天性免疫是不特殊针对某个病毒或细菌的,不具有特异性,效果比较差,会引起某些炎症,感冒时鼻塞、喉咙痛、发烧等症状就是先天免疫起作用引起的。后天性免疫具有特异性,效率高,拥有持久的记忆力,感冒能够自愈就是后天免疫在起作用。

3.BMS-986012联合纳武单抗治疗中,只有一线含铂化疗有效(铂类敏感)的患者出现肿瘤消退,客观缓解率在铂类敏感患者中达28%

Lefitolimod

1.Lefitolimod是一种TLR9激动剂,是用在维持治疗阶段的一种免疫疗法,能使免疫系统更好监视癌细胞。总体来说治疗组跟对照组在总生存期上都是9个多月

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2.慢阻肺活化B细胞数量偏低的两类患者接受Lefitolimod维持治疗总生存期会比对照组延长。

化疗

CC-486

CC-486并不能提高化疗药物白蛋白紫杉醇在非小细胞肺癌的有效率,客观应答率不到14%:;联合化疗白蛋白紫杉醇+PD-L1抑制剂(Durvalumab)的客观应答率(ORR)均比白蛋白紫杉醇+/-CC-486高出1倍左右,为26.6%,疗效没有增加。

紫杉醇+卡铂+/- 帕姆单抗

1.土豪方案(紫杉醇+卡铂+帕姆单抗)作为一线用于非鳞非小细胞肺癌的客观应答率(ORR)高达56.7%,而不用帕姆单抗只有紫杉醇+卡铂 (PC方案)的应答率只有31.7%

2.即使到了12个月,或者18个月,土豪方案的无疾病进展率 (PFS) 依然高于50%,而PC方案分别只有37%和29%。总生存率(OS)也依然是土豪方案占优势。

OGX-427

1.OGX-427是一种热休克蛋白抑制剂,临床前研究显示OGX-427可以提高化疗的疗效。

2.OGX-427联合吉西他滨/卡铂一线治疗晚期肺鳞癌对于患者的总生存率没有太大帮助,数据让人失望。

鳞癌和小细胞癌方案

鳞癌治疗可考虑的方案

1.西妥昔单抗+化疗联合治疗鳞癌,总生存率有一定提高,有一定辅助作用。

2.雷莫芦单抗+化疗治疗鳞癌的效果要比单用化疗的效果好。

3.PD-1联合化疗的方案,鳞癌患者总生存率大大提高。

小细胞肺癌

1.标准治疗仍是以化疗为主,广泛期无法化疗的患者一线以铂类联合依托泊苷为标准方案,肿瘤客观缓解率高达80%左右,但进展快速;而二线化疗标准方案拓扑替康客,观缓解率只有5-18%副作用大

2.化疗药物Lubrinectedin联合阿霉素二线治疗小细胞肺癌现已进入III期临床试验阶段。既有双药方案,包括联合阿霉素(DOX)或紫杉醇(TAX);也有单药方案。(客观缓解率如红框处)

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3.副作用和疗效同样猛烈,例如严重的3-4级中性粒细胞减少症双药方案发生率超过85%,单药方案也超过30%,拓扑替康则是69%。

问答大汇总

问答一

冰*:PACIFIC的研究是针对放化疗后得到控制的局部晚期的肺癌病人,是否意味着多数是无基因突变、无靶向药可用的患者?

蚂蚁:PACIFIC的研究中不存在患者有无基因突变的区别,存在基因突变的患者使用免疫治疗也是有效的。

问答二

沙*:持续用药和一年用药后的PFS曲线

SEACAT:曲线平直是正常现象。免疫治疗有个特殊现象:治疗一段时间后,疾病会长期保持稳定。实验数据显示,最后五年大概有近20%的患者出现曲线平直的现象,为治愈。

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